SERHA

Patrons de senescència cel·lular i molecular en l’artritis reumatoide i estudi de la seva resposta a un sèrum autòleg enriquit en citocines.

Presentació

Benvinguts a SERHA

L’objectiu principal del projecte SERHA és estudiar la influència de l’envelliment en pacients amb artritis reumatoide (AR) i la seva influència en la fisiopatologia de la malaltia per millorar la vida sana de la població envellida.

A més, pretenem desenvolupar models “in vitro” per reproduir la fisiopatologia articular d’aquests pacients per provar una nova teràpia autòloga, basada en el plasma dels pacients, enriquida en citocines (serum autoleg ric en citoquines, SARC). Desenvoluparem un model d’articulació en un xip per estudiar les interaccions cel·lulars i la fisiopatologia de l’artritis reumatoide.

Amb aquest objectiu, s’ha constituït un grup multidisciplinari d’investigadors bàsics i clínics de l’I3PT, QREM i Leitat, coordinats per l’I3PT, per treballar conjuntament i avançar ràpidament amb els objectius proposats. El projecte SERHA s’emmarca en la recerca industrial, amb la col·laboració entre un centre d’investigació clínica (I3PT), una empresa (QREM), un centre de recerca aplicada (Leitat).

Gràcies a la interdisciplinarietat dels socis implicats, es proposa una combinació entre disciplines a nivell metodològic, conceptual i teòric per donar resposta als reptes identificats en la temàtica “gerociència i geroterapèutica; base molecular de l’envelliment saludable i prevenció de malalties de l’envelliment” de la convocatòria “Projectes de I+D+i en Líneas Estratégicas del Ministerio de Ciencia e Innovación 2022”, i permetrà desenvolupar teràpies avançades innovadores i la seva transferència al pacients en un futur proper.

Finançament

Projecte SERha finançat per MCIN/AEI/10.13039/501100011033 i per la Unió Europea NextGenerationEU/ PRTR

Desenvolupament

Desenvolupament de SERHA

Objectius

SO1. Analitzar biomarcadors de senescència en cèl·lules mononuclears de sang perifèrica i líquid sinovial de pacients amb RA d’iniciació a la tercera edat (EORA) i RA d’inici jove (YORA). Aquests biomarcadors inclouran biomarcadors de senescència (CD28), longitud telomèrica, expressió de citocines entre d’altres.

SO2. Desenvolupar models “in vitro” d’EORA, així com models de co-cultiu cel·lular per estudiar les interaccions cel·lulars, implicades en vies fisiopatològiques en malalties EORA.

SO3. Caracterització dels SARC, per analitzar els mecanismes d’acció d’aquest nou producte terapèutic i els seus efectes sobre models in vitro de RA.

SO4. Desenvolupament del model join on a xip, per obtenir un model fisiològic “in vitro”. Aquest model podria servir per avaluar els efectes terapèutics dels SARC

Cohort de pacients

Criteris d’inclusió:
S’inclouran els pacients que signen el consentiment informat, que compleixin els criteris de classificació ACR/EULAR 2010 d’artritis reumatoide (AR) i/o els criteris de classificació RA ACR 1987. Els pacients s’estratificaran segons l’edat i l’activitat clínica.

Definició d’estratificació per edat (segons l’edat de debut de l’AR):

– Si ≥60 anys: artritis reumatoide d’iniciació a la gent gran (EORA)

– Si <60 anys: artritis reumatoide d’inici jove (YORA)

Definició d’activitat inflamatòria:

– Activitat inflamatòria activa: pacients amb DAS28PCR ≥2,6, amb una durada inferior a un any des de l’inici dels símptomes i que no hagin pres dosis superiors a 5 mg de prednisona o fàrmacs antireumàtics modificadors de la malaltia (FAME).

– Remissió clínica: DAS28PCR <2,6, idealment en aquells pacients en els quals hem induït remissió dins del temps d’observació de l’estudi.

Definició de seropositivitat:

-Seropositiu: positivitat ACPA provada per prova ELISA o quimioluminescència (CCP2) i/o positivitat del factor reumatoide (ELISA, nefelometria o quimioluminescència)

-Seronegatius: aquells pacients amb negativitat ACPA provada per prova ELISA o quimioluminescència (CCP2) i negativitat del factor reumatoide (ELISA, nefelometria o quimioluminescència)

Com a esquema de pacients a reclutar:

– 15 FR i/o ACPA EORA seropositiu en estat inflamatori
– 15 FR i/o ACPA EORA seropositiu en estat de remissió
– 15 FR i/o ACPA seronegatiu EORA en estat inflamatori
– 15 FR i/o ACPA seronegatiu EORA en estat de remissió
– 15 YORA en estat inflamatori
– 15 YORA en remissió
– 15 pacients amb osteoartritis
– 15 controls saludables coincidents per edat amb els 15 EORA
– 15 controls saludables coincidents per edat amb els 15 YORA

Cohort de control

Com a grup control sense artritis, els pacients de la cohort d’osteoartritis de la H.U. Es contractarà el Parc Taulí, mentre que els controls sans d’edat (≥60 anys) i joves (<60 anys) del Banc de sang i teixits (BST) i de l’H.U. Parc Taulí.

Les mostres a recollir

A l’Hospital Parc Taulí es recolliran mostres de sang i líquid sinovial de pacients amb EORA (n=60), YORA (n=30), osteoartritis (n=15), per obtenir plasma, PBMC, SARC i LS i LSMC.

De donants de sang (BST) i de l’H.U.Parc Taulí s’obtindran controls saludables per edats per obtenir plasma, PBMC i SARC.